恐怖分子闯入日内瓦的国际卫生组织总部实施袭击，过程中实验品鼠疫细菌被打碎，导致一名罪犯感染身亡，另一名罪犯逃入开往斯德哥尔摩的火车上。病毒迅速蔓延，整列火车上的乘客相继感染。为了防止疫情扩散，国际警局决定控制火车，并计划将其驶向卡桑德拉大桥后毁掉。女作家珍妮弗（索菲娅·罗兰 饰）和她的丈夫张伯伦医生（理查德·哈里斯 饰）也被卷入其中。张伯伦医生通过实验方法救治了许多人，但他的努力却不被上级认可。列车上的人们与防化部队发生冲突，乘客纷纷拿起武器。